Filmatiseringen af Agatha Christies bog ”Mordet i Orientekspressen”, hvor vi følger den belgiske, excentriske detektiv, Hercule Poirot, i opklaringen af et mystisk mord ombord på Orientekspressen; mordet på en berømt amerikansk forretningsmand, der har tilknytning til børnekidnapning. Offeret har mange potentielle fjender, og Hercule Poirot må yde sine ypperste detektivevner for at opklare sagen. For der er flere mistænkte, og ikke alt er, som det ser ud. Finder Poirot morderen? Denne filmatisering har en bred vifte af kendte skuespillere på rollelisten, herunder Johnny Depp, Penélope Cruz, Michelle Pfeiffer, Willem Dafoe, Judi Dench og Kenneth Branagh, som udover at spille hovedrollen også har instrueret filmen.