To år efter de voldsomme begivenheder i den første film, bliver M3GAN genoplivet af sin oprindelige skaber, Gemma. En ny, langt mere brutal trussel har set dagens lys: Amelia, et tophemmeligt militærvåben udviklet af en skruppelløs forsvarsentreprenør, som har stjålet M3GANs avancerede teknologi og forvandlet den til noget langt mere destruktivt.