I ”De smukkeste år” fortæller filmskaber Gabriele Muccino historien om fire venner, der knytter stærke bånd som teenagere, men som glider fra hinanden, da voksenlivet gør sit indtog. Senere i livet krydses deres veje atter og gamle følelser blusser op - på godt og ondt. Den prisbelønnede italienske instruktør Gabriele Muccino har tidligere instrueret bl.a. ”Min italienske familie”, ”Sidste kys” og ”Husk mig nu”. I hovedrollerne ses profilerede og prisvindende skuespillere som Pierfrancesco Favino (”Engle & dæmoner”, ”World War Z" m.fl.), Kim Rossi Stuart (”Hudløs”, ” Bag skyerne” m.fl.) og Micaela Ramazzotti (” Springtur i Toscana”).
" Hvad er der sket i din livstid? Instruktør Gabriele Muccino følger i sin film ’ De smukkeste år’ fire venner på deres vej gennem livet, hvor de mister og genfinder hinanden ved forskellige lejligheder. Gennem 40 år slår Muccino ned på historiske begivenheder i Italien og i verden, for både at fortælle noget om sine karakterer men også noget om alle os andre og om de forandringer, som har formet os. "