Selv de bedste intentioner kan give bagslag. I MISSION: IMPOSSIBLE - FALLOUT er Ethan Hunt (Tom Cruise) og hans IMF team (Alec Baldwin, Simon Pegg & Ving Rhames) sammen med gamle allierede (Rebecca Ferguson & Michelle Monaghan) i kapløb med tiden efter en mislykket mission. Henry Cavill, Angela Bassett og Vanessa Kirby slutter sig til det actionfyldte hold sammen med instruktøren Christopher McQuarrie.