Endnu engang viser der sig nye og stærke modstandere til superhelten Spider-Man. Den flygtige, men mægtige Sandman og den dødbringende Venom. Sammen beslutter de at gøre en ende på Spider-Man og alle, han holder af. Men endnu mere alvorlig er kampen mod hans indre dæmoner. Egentlig var det lykkedes for Peter Parker, mennesket inde i Spider-Man, at finde en balance mellem sine pligter som forbrydernes fjende og beskytter af de små og svage, og hans civile identitet og hans meget menneskelige følelser for Mary Jane. Men på mystisk vis forandrer han sig; den blå-røde dragt bliver pludselig sort og med den nye dragt følger nye, forførende kræfter.