Efter det chokerende mord på sin mand, lammes førstedamen Jacqueline Kennedy af dyb sorg og kæmper for at genvinde sin tro. Midt i traumet skal hun finde kræfter til at trøste sine børn og definere sin mands historiske eftermæle og overveje sin egen fremtidige identitet som enke til præsidenten. Natalie Portman bejler til endnu en Oscar for en fuldstændig hudløs og hjerteskærende præstation. I rollen som JFK ses danske Caspar Phillipson, der har fået stor opmærksomhed i USA pga. sin slående lighed med præsidenten.