Filmen foregår fire år efter begivenhederne i "Jurassic World: Fallen Kingdom", hvor genmanipulerede dinosaurer blev bortauktioneret til virksomheder i hele verden, mens andre blev sluppet fri på det amerikanske fastland. Med Sam Neill, Laura Dern, Jeff Goldblum fra Jurassic Park-filmen tilbage i deres roller som Dr. Alan Grant, den gale matematiker Ian Malcolm og palæobotanikeren Ellie Sattler får Bryce Dallas Howard og Chris Pratt nu forstærkning i arbejdet med dinosaurene.